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Chronic kisspeptin administration disrupts secretion of luteinising hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH).
Acute injection of kisspeptin stimulates LH release and repeated injections produce LH pulses (Tovar et al., 2006).
Continuous iv injections of kisspeptin in rodents and primates over 4 days initially stimulates LH, but after 3-4 hours stimulation this rise begins to fall reaching control levels by 24 hours. This has been attributed to desensitization of the gpr-54 receptor, as GnRH injection is still able to increase LH secretion during the last 3 days of kisspeptin infusion in adult male mice and primates (d'Anglemont de Tassigny et al., 2008; Ramaswamy et al., 2007).
Also, after the infusion is completed, acute kisspeptin administration cannot induce LH until the receptor recovers about 2 hours later. However, in female adult rats, the elevation of LH lasted for 48 hours during a 7 day infusion and in peri-pubertal female rats, desensitization did not occur, suggesting a change in gpr-54 sensitivity during puberty or an increase in inputs to gpr-54 from kisspeptin neurons (Roa et al., 2008c). Nevertheless, it is evident that gpr-54 desensitizes with time, so chronic administration may be a useful tool therapeutically for inhibiting gonadotropins and sex steroids as currently accomplished by GnRH agonists in treating hormone-dependant diseases.
